澳门太阳游戏网站|碧玺论坛|针对“无药可治”癌症的药物研发取得新突破
2026-09-21 04:25:56 suncitygroup太阳新城制药
这款名为达拉索拉西布（daraxonrasib）的在研新药◈✿◈，可以抑制RAS蛋白家族全部3个亚型◈✿◈，该蛋白是多种恶性肿瘤的元凶生物科技◈✿◈。RAS靶点药物研发素来举步维艰碧玺论坛◈✿◈，但一项大型临床试验证实◈✿◈，针对晚期胰腺癌◈✿◈，达拉索拉西布可将患者中位生存期从6.7个月延长至13.2个月◈✿◈，近乎翻倍◈✿◈。
5月31日◈✿◈，在美国芝加哥举办的美国临床肿瘤学会年会上◈✿◈，研究团队公布了试验数据◈✿◈，相关论文同步刊发于《新英格兰医学杂志》◈✿◈。美国得克萨斯大学MD安德森癌症中心的Ecaterina Dumbrava说◈✿◈：“胰腺癌药物研发10余年没有重大突破◈✿◈，看到这个结果令人激动不已◈✿◈。”
RAS蛋白是调控细胞增殖与分裂的分子开关◈✿◈。一旦发生基因突变◈✿◈，RAS会一直处于“开启”状态◈✿◈，持续驱动肿瘤疯狂生长◈✿◈。理想的抗癌药能够关闭异常RAS◈✿◈，但小分子药物通常需要嵌入蛋白表面的凹陷空腔才能起效◈✿◈，而RAS蛋白表面光滑◈✿◈，缺少可供药物结合的口袋◈✿◈，极大提升了研发难度碧玺论坛澳门太阳游戏网站◈✿◈。
2021年◈✿◈，全球首款抗RAS靶向药在美国获批◈✿◈，但它仅针对该家族成员KRAS蛋白的单一突变位点◈✿◈，只能用于一小部分RAS突变癌症患者◈✿◈，且用药后肿瘤极易快速耐药碧玺论坛◈✿◈。
相比之下碧玺论坛◈✿◈，达拉索拉西布可全面阻断RAS家族三大亚型澳门太阳游戏网站◈✿◈。在纳入500名晚期胰腺癌受试者的临床试验中◈✿◈，化疗对照组中位生存期6.7个月澳门太阳游戏网站◈✿◈，用药组可达13.2个月◈✿◈。该药由美国公司Revolution Medicines研发碧玺论坛◈✿◈。
美国加州大学旧金山分校的Kevan Shokat表示◈✿◈，这只是研发起点◈✿◈。将达拉索拉西布与仅靶向KRAS单一突变位点的药物联用◈✿◈，有望进一步延长生存期◈✿◈；后续优化分子结构还能降低药物毒副作用◈✿◈。“首个候选分子的价值就是证明这条路走得通◈✿◈。”
约70%的恶性肿瘤存在MYC蛋白过量表达的问题◈✿◈。和RAS一样◈✿◈，MYC蛋白表面平滑◈✿◈，难以锚定药物分子◈✿◈。此外澳门太阳游戏网站◈✿◈，驱动癌变的MYC基因突变很少是单个碱基变异（这类突变最容易被药物精准打击）◈✿◈，大多表现为基因拷贝数倍增或基因调控异常suncitygroup太阳成(中国)集团◈✿◈。◈✿◈，最终造成蛋白过量生成◈✿◈。Shokat坦言◈✿◈：“靶向MYC难度远高于KRAS◈✿◈。”
西班牙公司Peptomyc的在研药OMO-103是主流研发方向澳门太阳游戏网站◈✿◈。它属于微型蛋白药物◈✿◈，通过阻碍MYC与配对蛋白结合来发挥作用◈✿◈，一项仅19人的小型临床试验已展现抗癌潜力◈✿◈。另有团队通过高通量化合物筛选+人工智能技术筛选候选药物◈✿◈。
首款KRAS靶向药获批之际◈✿◈，美国达特茅斯学院的Michael Cole与合作者创立了cosMYC公司布局MYC药物澳门太阳游戏网站◈✿◈，KRAS药物的研发热潮帮助企业顺利拿到首轮融资◈✿◈。公司联合创始人兼首席执行官Ed Feris说◈✿◈：“KRAS靶点成功后◈✿◈，全行业都在追问下一个突破口◈✿◈，答案不约而同指向MYC◈✿◈。”
p53被誉为基因组守护者◈✿◈，负责阻止DNA受损的细胞异常增殖◈✿◈。编码p53的基因是人类癌症中突变频率最高的◈✿◈，功能性p53缺失会诱发各类肿瘤◈✿◈。相较于抑制异常蛋白◈✿◈，通过药物修复缺损蛋白的研发难度更高太阳成集团122cc官网入口◈✿◈！◈✿◈。
今年发表的一项临床试验带来新突破◈✿◈。新药瑞扎托普特（rezatapopt）专门结合Y220C突变造成的p53蛋白空腔◈✿◈。Y220C突变会破坏p53蛋白稳定性◈✿◈，瑞扎托普特嵌入空腔后可重塑蛋白结构◈✿◈，恢复抑癌功能◈✿◈。
在一项针对卵巢癌◈✿◈、乳腺癌等多种实体瘤的小规模试验里◈✿◈，约20%的受试者用药后肿瘤缩小◈✿◈，更大规模临床试验正在推进◈✿◈。瑞扎托普特目前仅针对一种p53突变◈✿◈，但业内认为它的成功将带动其余突变亚型的靶向药研发◈✿◈。参与该项研究的Dumbrava对此满怀期待◈✿◈：“p53正在复刻当年KRAS的研发奇迹◈✿◈。”
美国希望之城癌症研究中心的Michael Kahn在30年前就将-连环蛋白视为结直肠癌突破口◈✿◈，因为几乎所有结直肠癌都存在WNT/-连环蛋白通路异常活化◈✿◈。他原本认为只要彻底抑制-连环蛋白就能治病◈✿◈，历经数十年才发现这条路困难重重碧玺论坛◈✿◈。该蛋白除促癌外太阳成集团tyc234cc[主页]网址◈✿◈！◈✿◈，还参与人体全身干细胞的正常发育◈✿◈，完全阻断会带来严重副作用◈✿◈。Kahn坦言◈✿◈：“当初一刀切关闭通路的想法太过理想化◈✿◈。”
正在开展临床试验的佐卢卡特肽（zolucatetide）带来新思路不必全蛋白抑制◈✿◈，仅阻断与致癌相关的结合位点◈✿◈，保留生理必需功能◈✿◈。该药是一段氨基酸螺旋肽◈✿◈，精准结合-连环蛋白与致癌搭档的关键作用区域◈✿◈。
美国药物研发公司Parabilis Medicines联合创始人◈✿◈、同时参与达拉索拉西布设计的Gregory Verdine介绍◈✿◈，该药1期临床试验安全性良好◈✿◈，药效持久suncitygroup太阳新城◈✿◈，◈✿◈，已有患者连续服药3年且疗效稳定◈✿◈。（来源◈✿◈：中国科学报 王方）
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